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Holmes County é um condado no estado de Mississippi, nos EUA; sua fronteira ocidental é formada pelo Rio Yazoo e a fronteira oriental pelo Rio Big Black River. A parte ocidental do condado está dentro do Delta Yazoo-Mississippi. As of the 2020 census, the population was 17,000. Sua sede de condado é Lexington. O condado é nomeado em homenagem a David Holmes, governador territorial e o primeiro governador do estado de Mississippi e posteriormente Senador dos Estados Unidos por Mississippi. Nativo de Holmes County, Edmond Favor Noel, foi um advogado e político estadual, eleito como governador de Mississippi, servindo de 1908 a 1912.