MARCO

El receptor de macrófagos con estructura colágena (MARCO) es una proteína que en los humanos está codificada por el gen MARCO. MARCO es un receptor scavenger de clase A que se encuentra en subconjuntos particulares de macrófagos. Los receptores scavenger son receptores de reconocimiento de patrones (PRRs) que se encuentran más comúnmente en células inmunes. Su característica definitoria es que se unen a polianiones y formas modificadas de un tipo de colesterol llamado lipoproteína de baja densidad (LDL). MARCO es capaz de unirse y fagocitar estos ligandos y patrones moleculares asociados a patógenos (PAMPs), lo que lleva a la eliminación de patógenos y eventos de señalización celular que conducen a la inflamación. Como parte del sistema inmune innato, MARCO elimina, o limpia, patógenos, lo que lleva a respuestas inflamatorias. El dominio scavenger receptor cysteine-rich (SRCR) al final del lado extracelular de MARCO une ligandos para activar las respuestas inmunes subsiguientes. La expresión de MARCO en macrófagos ha sido asociada con el desarrollo de tumores y también con la enfermedad de Alzheimer, a través de respuestas disminuidas de las células cuando los ligandos se unen a MARCO. Estructura MARCO es una proteína transmembrana que tiene 5 dominios (ver figura). El dominio dentro de la célula se llama dominio citoplasmático, así como un dominio transmembrana. Las regiones extracelulares de MARCO incluyen un dominio espaciador, un dominio colágeno y el dominio SRCR. El dominio SRCR es necesario para que MARCO se una a los ligandos, a través de 2 residuos de arginina altamente conservados, denominados motivo RxR. Otros miembros de los receptores scavenger de clase A tienden a tener dominios de hélice alfa en espiral, pero MARCO no los tiene. El dominio SRCR C-terminal de MARCO afecta la capacidad del receptor para unirse y absorber el ligando, activar la señalización inflamatoria y adherirse a superficies. Expresión celular MARCO se expresa en un subconjunto de macrófagos residentes en tejidos en tejidos normales, así como en monocitos circulantes, células dendríticas y células B. MARCO suele estar presente en los macrófagos de la zona marginal del bazo y los ganglios linfáticos medulares, pero también se encuentra en el hígado. Las células dendríticas aumentan la expresión de MARCO cuando se exponen a ciertos patógenos, lo que resulta en alteraciones del citoesqueleto de las células dendríticas y mayor fagocitosis.