Sampson Mathews ( – 20 de enero de 1807) fue un comerciante, soldado y legislador estadounidense en la colonia (y posteriormente estado de EE. UU.) de Virginia.
Hijo de John y Ann (Archer) Mathews, Mathews fue un comerciante pionero en la región del valle de Shenandoah, donde él y su hermano George Mathews administraron una serie de tiendas en todo el valle con contactos que se extendían a las redes comerciales del Atlántico. Mathews también participó en las Guerras Indias y en los esfuerzos revolucionarios coloniales. Fue miembro del Comité de Seguridad del Condado de Augusta que redactó las Resoluciones de Augusta, un precursor de la Declaración de Independencia, y la Declaración de Augusta, un precursor de los Artículos de la Confederación.
Mathews fue elegido para el Senado del Estado de Virginia inaugural en 1776. Durante la Revolución estadounidense, recorrió la frontera occidental para fortificar el límite colonial contra ataques indígenas y supervisó la fabricación de velas para la flota de Virginia de la Armada Continental. Cuando el traidor Benedict Arnold llevó a cabo un ataque sorpresa sobre Richmond en enero de 1781, Mathews lideró las fuerzas de la milicia de Virginia en defensa.
Mathews fue uno de los fideicomisarios originales de Liberty Hall (posteriormente Washington and Lee University), cuando se convirtió en un colegio en 1776. Esta es la novena institución de educación superior más antigua del país. Mathews fue miembro de la familia política Mathews, en la que numerosos integrantes participaron en asuntos estatales y nacionales a lo largo de generaciones sucesivas.