UMPS

La enzima Uridine monophosphate synthase (, UMPS) (orotate phosphoribosyl transferase y orotidine-5'-decarboxylase) cataliza la formación de uridina monofosfato (UMP), una molécula transportadora de energía en muchas vías biosintéticas importantes. En los humanos, el gen que codifica esta enzima se encuentra en el brazo largo del cromosoma 3 (3q13). Estructura y función Esta enzima bifuncional tiene dos dominios principales, una subunidad orotate phosphoribosyltransferase (OPRTase, ) y una subunidad orotidine-5’-phosphate decarboxylase (ODCase, ). Estos dos sitios catalizan los dos últimos pasos de la vía biosintética de novo de la uridina monofosfato (UMP). Tras la adición de ribosa-P al orotato por OPRTase para formar orotidina-5’-monofosfato (OMP), OMP se descarboxila para formar uridina monofosfato por ODCase. En los microorganismos, estos dos dominios son proteínas separadas, pero, en los eucariotas multicelulares, los dos sitios catalíticos se expresan en una sola proteína, uridine monophosphate synthase. UMPS existe en diversas formas, según las condiciones externas. In vitro, la UMPS monomérica, con un coeficiente de sedimentación S20,w de 3.6 se convierte en un dímero, S20,w = 5.1 tras la adición de aniones como el fosfato. En presencia de OMP, el producto de la OPRTase, el dímero cambia a una forma de sedimentación más rápida S20,w 5.6. Estas formas conformacionales separadas muestran actividades enzimáticas diferentes, con el monómero de UMP synthase mostrando baja actividad de descarboxilasa, y solo el dímero 5.6 S exhibiendo actividad de descarboxilasa completa.